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亚丁
骆达华饰演
美国籍的国际刑警，主动申请参加联合专案组协助破湄公河一案，是国际刑警组织美国国家中心局驻缅甸的代表。但实际身份却是个卧底，被美国的最大贩毒集团收买，表面充当警察协助破案，但暗地里却给毒贩头目发送情报。
未知
刘跃军饰演
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关庆林
杜志国饰演
云南省公安厅副厅长兼禁毒局局长、专案组副组长。因为无意透露专案组密码而接受调查，后与江海峰上演局中局；原型为云南省公安厅反恐怖总队总队长张洪峰
孟东
刘德凯饰演
蒙洪结拜兄弟，缅甸光华橡胶公司副董事长，被莫雄设计染上毒瘾，最后自杀
坎里拉
尤勇饰演
金三角大毒枭，蒙洪之弟，和莫雄、苏沃是宿敌，在被缅甸警方逮捕时被莫雄设计杀死
叶香
王笛饰演
蒙洪之女，对高野有好感
禄巴
一真饰演
莫雄的手下，昂敏的上线
塞耶佩
谢宁饰演
基洛赌场老板，叶香舅舅
苏沃
李卓远饰演
湄公河大案要犯、执行者之一，莫雄弟弟，代号老虎
杜金
谭小燕饰演
侬兰演出公司老板，苏沃的姐姐
坎兰
刘敏涛饰演
杜金家保姆，侬兰演出公司地下钱庄幕后主使娘姐，对莫雄感情很深
郝副部长
施京明饰演
中华人民共和国公安部副部长，副总警监
方厅长
张志坚饰演
云南省公安厅厅长，一级警监
周处长
陈逸恒饰演
云南省公安厅调查组处长，一级警督
若埃
黄奕良饰演
缅甸内政部处长、专案组副组长
李飞
赵凯饰演
公安部禁毒局办公室主任，一级警督
方朝阳
乌日根饰演
江海峰司机，一级警司
向红
段智卿饰演
方力的情妇，高野发展的线人，被苏沃设计害死
赵辉
李静饰演
云南省公安厅禁毒局副局长，三级警监
贺亮
董明饰演
云南省西双版纳州公安局禁毒支队副支队长、专案组缅甸工作组组长
杨杰
宋骏龙饰演
云南省西双版纳州公安局禁毒支队民警
赵伟
吴连顺饰演
梁欢
宋楚炎饰演
云南省西双版纳州公安局禁毒支队副支队长，毒贩安插在警队的内奸
南乔
杨作玖饰演
泰国警察署副总监
朋达
艾东饰演
泰国警察署禁毒局处长、专案组副组长
巴妮
杨华饰演
老挝公安部禁毒总局副局长、专案组副组长
巴颂
王今心饰演
泰国曼谷警察局局长
徐静
熊睿玲饰演
公安部禁毒局情报中心民警，专案组技术组组长
吉海
王坤饰演
缅甸大其力警察局长，被琅波杀死
貌昂
毕海峰饰演
缅甸内政部副总监、专案组副组长
基莱
费利凡饰演
刘志华
吴向阳饰演
联合专案组驻泰国工作组组长
王宏明
杨敏虹饰演
联合专案组审讯组组长
达拉冯
李世儒饰演
老挝波乔省公安局副局长
方玉洁
郑卫莉饰演
中国驻缅甸领事馆领事
戴维斯（AE)
柯国庆饰演
X国大毒枭AE，BNN公司老板，湄公河大案两年后被击毙
琼斯
傅隽饰演
戴维斯助理，湄公河大案两年后被击毙
刘卫东
张喜前饰演
归国华侨，昆明力豪集团董事长，毒贩在中国通道的负责人
黄磊
安松饰演
郑浩民
祝元山饰演
许波
曾仕波饰演
中华人民共和国公安部国际合作局驻美国警务联络官
张建设
钮宝平饰演
云南昆明交警，高野弟弟好友
孙少雄
杨雷饰演
昂敏
单阳光饰演
禄巴的手下，秘密给孟东下毒，后交代出苏沃的情妇来湄
瓦象
-饰演
蒙洪的保镖、保安团团长
谷丰
汪奇饰演
毒贩，坎里拉的手下
翁布
刘秀饰演
玛青
谢紫一饰演
翁布的情妇
桑沃齐
张傲然饰演
琅波
恩纳饰演
莫雄的手下，号称金三角第一杀人王，打死郭大旗和吉海的凶手
来湄
王君龄饰演
苏沃的情妇
巴南卜
夏锋饰演
苏沃的左右手，湄公河大案的执行者之一
甘江
付立加饰演
苏沃的左右手，未参与湄公河大案
索格
王进华饰演
杜金9岁的儿子
巴彭
乙查饰演
泰国陆军少校
威雷
于彦凯饰演
坎兰的父亲，被关押在美国科罗拉多州联邦监狱
丹尼尔
格雷饰演
石乔
王磊饰演
刘卫东助理，被刘卫东打死以作掩护
黄达
李广旭饰演
暗杀高野的要犯
张德祥
徐玉琨饰演
兴盛号船长，遇难者
张建华
宋书昌饰演
远平号船长，遇难者
沈根宝
毕瀚文饰演
船员，遇难者
陈力伟
华帕饰演
马兰妹
龚黄漪诺饰演
李长根
李保禄饰演
高原
郭虎饰演
交警，高野弟弟
朱寅生
周毅饰演
顺子
丽滕饰演
朱美华
赵维饰演
受害人遗孀
孟永超
董春晖饰演
船员，受害人
毒贩甲
韩欣霖饰演
李洪
郝刚饰演
毒贩
小袁
赵康玮饰演
卢山
刘冰峰饰演
李秋生至交的儿子，在缅甸保护高野而死
尼突
游海川饰演
莫雄的保镖，在老挝拒捕被击毙
沙瓦里拉
曹梦格饰演
泰国曼谷警察局局长巴颂发展的线人，被巴裕杀死
玛妮
汪悦洁饰演
于慧在泰国结识的人，侬兰演出公司的演员，沙瓦里拉的好友
巴裕
杨声远饰演
泰国曼谷侬兰演出公司地下钱庄老板
杨小田
相东饰演
李强的司机
司机小王
王勃饰演
司机朱健
王冰饰演
小林
张媛媛饰演
圆圆
冯钰婷饰演
高野和于慧的女儿
小玲
吴滴饰演
占叻
宋珂饰演
波木
张国华饰演
苏沃在泰国的线人，被苏沃灭口
张慧贞
陈文蓉饰演
耿局长
耿建新饰演
尼诺
姜雷饰演
二子
陈泽西饰演
貌塞冈
刘晗饰演
与莫雄交情很好，无意中透露抓捕莫雄的计划
猪仔儿
崔汝民饰演
经常光顾塞耶佩赌场的一个赌徒，帮助塞耶佩联系上坎里拉
曼米村长
付小源饰演
来湄所在村的村长
杜金秘书
明薇饰演
杜金律师
郭廷飞饰演
马帮老大
王建国饰演
巴裕助手
朱光宇饰演
男人甲
豆艺坤饰演
罕娜
赵明莉饰演
于慧在关押期间认识的小女孩，帮助于慧逃走
四岁叶香
杨子希饰演
盛温
应宝林饰演
原本是毒贩，和坎兰有交情，湄公河大案中交代出坎兰的过往
缉毒警官
艾里克饰演
盘云
杨宝根饰演
莫雄的老上司，原坎温军团的一员
江海峰
陈宝国饰演
维护国家安全和社会稳定的公安部禁毒局局长。
高野
王千源饰演
警界缉毒猛将，与于惠是一对夫妻。
蒙洪
李修贤饰演
大毒枭，老谋深算、心狠手辣的缅甸人。在缅甸的领地是该地区最富有的，拥有军队、橡胶林、拥有银矿和玉石矿、基洛赌场、还有缅甸光华橡胶公司和矿产公司。因被缅甸政府扶植为禁毒模范，从而近几年财政有点困难，因此表面异常配合政府，但暗地里还是接着做贩毒的生意。
李秋生
李立群饰演
缅甸华侨，高野至交
莫雄
张兆辉饰演
担任缅甸光华橡胶事业公司的总经理，是蒙洪的得力助手，对外号称禁毒；实际上是苏沃武装贩毒集团的真正首脑，毒枭，苏沃的哥哥；原型为10·5中国船员金三角遇害事件的主犯糯康
于慧
于越饰演
缉毒情报科科长，高野的妻子；是个美丽又气质不凡的女警察。内敛、沉默、分析能力强，具有领袖气质，她对事业饱含热情，对朋友饱含情义，在她身上有着完美的女警形象；原型为公安部宣传局局长单慧敏
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