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脱不花
冯丽丽饰演
也先的妹妹。
于莎莎 饰演
允贤贴身丫鬟
李呈媛 饰演
钱皇后是明英宗朱祁镇的妻子，贤良淑德，温婉高贵。虽然钱皇后知道丈夫心中有谭允贤，但她明白谭允贤与朱祁钰的感情，视谭允贤为亲妹妹，更得她帮助怀上龙子。当朱祁镇为瓦剌所俘，钱皇后交出自己所有财产作为赎金，更因思念英宗而致身体残疾。
何晴 饰演
虽然孙太后将朱祁镇当儿子一样抚养长大，但朱祁镇因为亲生母亲死得不明不白而对孙太后怀恨在心。孙太后担心朱祁镇年轻导致他处理国事不顾全大局，于是垂帘听政。二人之间冲突不断，孙太后便起了立朱祁钰为帝的念头。最后，因朱祁镇被俘，孙太后扶朱祁钰为帝。
张皓然 饰演
允贤的师兄，太医院院判
朱虹 饰演
南戏班花旦
何音 饰演
宣宗吴贤妃，朱祁钰生母
张籽沐 饰演
少年时期的谈允贤。
张逸杰 饰演
少年允良，允贤的哥哥
顾艳 饰演
恭让章皇后，宣宗第一任皇后，胡善祥，废后，静慈仙师
盛朗熙 饰演
明英宗贵妃，明宪宗生母。
张雷 饰演
阻碍允贤成为女医的医官长。
吴磊 饰演
宪宗纯皇帝，明朝第八位皇帝。
武泽锦熙 饰演
少年时期的朱祁钰。
曲哲明 饰演
暂无对此角色的描述。
李玮珽 饰演
刘立伟 饰演
允贤师傅之一，太医院院判
王春元 饰演
允贤师傅之一，南戏班管事
王新民 饰演
允贤的父亲
王丽媛 饰演
允贤的奶奶
张柏俊 饰演
国公，汪美麟的父亲
邓立民 饰演
英宗亲信司礼太监
吕梁 饰演
允贤的义父，兵部左侍郎
方子春 饰演
医婆，曾教过允贤
卢森堡 饰演
王振的狗腿子，司礼监太监
谭歆柔 饰演
孙太后贴身女官
李超 饰演
也先的弟弟
左金珠 饰演
蒙古瓦剌部将军
马湘宜 饰演
易凝 饰演
胡冰卿 饰演
钱皇后贴身宫女
徐晓璐 饰演
吴太妃贴身宫女
公方敏 饰演
孙太后心腹太监
常晋 饰演
彭豆豆 饰演
陈欣予 饰演
崔可法 饰演
允贤的爷爷
屈刚 饰演
徐鹏凯 饰演
大将军
陆梅芳 饰演
于东阳夫人，允贤义母
韩振华 饰演
太医院太医
陆媛媛 饰演
阳光 饰演
项瑾 饰演
明英宗后宫嫔妃，朝鲜人
金龙 饰演
周彦呈 饰演
姬晓飞 饰演
侯俊光 饰演
于永海 饰演
李昱孚 饰演
胡顺儿 饰演
楼芸昊 饰演
夏子瑜 饰演
英宗长子，明宪宗
王豹 饰演
袁冰妍 饰演
明英宗后宫嫔妃
刘诗诗 饰演
谭允贤出身于医学世家。幼年时，因身为太医的爷爷被小人诬陷，全家被牵连。后因太皇太后施恩，改姓为“杭”并生存下来。允贤偷偷随祖母学习中医知识，克服重重困难，不仅在医学上广收博采、兼收并蓄、自成一派，更突破严苛的礼教束缚，开创并建立了女医制度，传播弘扬了祖国医学文化，最终成为了一代女国医，名扬天下。
霍建华 饰演
朱祁镇是明朝皇帝明英宗。朱祁镇年少叛逆，不服孙太后垂帘听政，想摆脱她的掣肘，便依靠宦官王振与其对立。后因听信王振谗言御驾亲征，导致土木堡之变，自己变为俘虏。在瓦剌期间，和允贤同生死共患难，迅速成长为沉稳沧桑惠达的一代君王。
黄轩 饰演
朱祁钰是朱祁镇的同父异母的弟弟，两兄弟感情很好。在机缘巧合下，与谭允贤相遇并一见钟情，但母亲吴太妃以及孙太后都不允许他和允贤往来，并逼迫他娶了不爱的汪美麟。因朱祁镇在土木堡被俘，朱祁钰受命登基，并打赢了北京保卫战。之后，瓦剌放回朱祁镇，朱祁钰却不愿依约将皇位还给朱祁镇，兄弟情变。
金晨 饰演
汪美麟是从小养尊处优的千金小姐，善于揣摩人心、工于心计，对于喜欢的东西总是不择手段想要得到。她深爱朱祁钰，费尽心机想要博得祁钰的欢心，但祁钰一心只爱着允贤，对她视而不见。后来朱祁钰成明代宗景泰帝，她虽然最终如愿嫁给祁钰成为孝渊汪皇后，但却独守空房，和祁钰做着有名无实的夫妻。
袁文康 饰演
蒙古瓦剌部首领，与谈允贤之间有着感情纠葛，土木之变俘虏明皇又因弟弟伯颜帖木儿维护与朱祁镇结谊最终将其无条件放归。
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